En skuespiller gjennomgår en radikal forvandling og ender opp med å spille rollen som seg selv. Dette er en mørk komedie og en satire over et samfunn som likestiller skjønnhet med et godt liv.

Edward (Sebastian Stan) har nevrofibromatose, en lidelse som i hans tilfelle har ført til store utposninger i ansiktet. Han er veldig selvbevisst på sitt utseende, og mister motet når den vakre forfatteren Ingrid (Renate Reinsve) avviser ham. Han blir tilbudt en eksperimentell kur, og kan endelig møte verden som en ny og kjekk utgave av seg selv. Men alt kompliseres når Oswald, som også har nevrofibromatose, kommer seilende inn i livet hans – og inn i Ingrids liv. Oswald er vittig og karismatisk, tilsynelatende upåvirket av utseendet. Han er en som gjør alt det Edward drømmer om å gjøre.

A Different Man er et psykologisk portrett av en mann som er preget av komplekser, den handler om å frigjøre seg, om å være seg selv uavhengig om man lever opp til samfunnets skjønnhetsidealer eller ikke. Filmen er herlig innfløkt, den handler om livet, om teater, og om hvordan noen kan snike seg inn og ta rollen du er født til å spille fordi du helst ville være en annen. Filmen er morsom og smertefull, og i bunnen ligger en sviende ironi.